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博客

  • 2011-07-15 42nd CIPM 海外参展商报名

    随着中国2010新版GMP的颁布,国内制药企业对国外先进制药机械产品的需求迅速提高。从第40届博览会起,组委会在国际馆核心位置设立了海外展商区,以便海外参展商与观众更好的交流与沟通。更多关于海外展商区的报道请参见:“41届博览会海外展商区报道”。 第42届全国制药机械博览会将继续在国际馆内设立海外展商区,报名方式请查看中国国际制药机械博览会网站:http://www.cipm-expo.com/show.php?contentid=52

  • 2013-07-05 中国压片机行业国际竞争力分析

     

    近年来,随着我国现代化工业的不断推进,制药行业在我国工业中的地位越来越重要。相应的,制药机械业开始迅速发展起来。但是同国外相比还有很大差距。

        据介绍,压片机是固体制剂中的常用设备,它将颗粒或粉状物料置于模孔内由冲头压制成片剂。压片机与压片技术是医药制剂工业中最普遍的亦是最重要的,时至今日21世纪,新的压片机及压片技术仍在不断涌现。

        压片机是我国生产历史最久的制药装备,以及出口最早、产量最大的制药装备。压片机制造商的数量、品种规格、产量居世界首位,是不争的事实。但是,我国的压片机技术含量较低、技术创新后力不足。虽然,每年都有新的产品在不断推出。但这其中真正技术水平高、附加值大的品种却寥寥无几。

        业内人士分析,我国绝大部分的企业都是民营的企业,在技术、设备、人才等方面都不具备优势,严重制约企业的技术创新。部分企业研发机构缺乏、创新体系不健全,技术人员缺乏技术创新意识,企业整体技术实力不强,科研生产技术装备更新速度十分缓慢。最值得关注的是,整个行业的科技人才都处于一个“青黄不接”的阶段。可以说,人才危机正在整个行业里蔓延。

        长期以来,由于基础研究的薄弱,人才的贫乏以及缺乏完善的创新机制,因此与国外先进的压片机及压片技术还存在着很大的差距。近几年来国外的压片机发展又进了一步。密闭性、模块化、自动化、规模化及先进的在线检测技术将是压片机技术最主要的发展方向,压片机将朝着完善生产不断进步。

        当前国外压片机技术发展的方向是向智能化、柔性化、精密化以及符合cGMP的要求,产品高新技术含量不断提升,机械、气、液、光、磁等一体的自动化技术、数控技术、传感器技术、新材料技术等在压片机上得到广泛的应用。据了解,先进的压片机基本在欧美,如德国FETTE、KORSCH,英国MANESTY,比利时COURTOY,美国STOKES等。其产品自动化程序高,符合FDA要求及21CFRPART11的要求。

        国外的压片机输入输出的密闭性非常好,尽可能地减少交叉污染。压片用的颗粒通过密闭的料桶及密闭输送系统进入料斗,压片过程中采取有效地手段防止粉尘飞扬和颗粒分层,压好的片剂通过筛片、片中检测、金属探测等进入包装工序,整个过程相当密闭。

        而国内大多数压片机压片过程是敞开的,或者是没有完全密闭,断裂的工序致使压片间粉尘飞扬。随着GMP的深入实施,在压片工艺环节的密闭性及人流、物流的隔离变的尤为重要,这是我们设计生产制造设备所必须具有的基本功能。

        随着网络、宽带网、虚拟等计算机高新技术的迅速发展,设备远程监测和远程诊断技术也日益兴起。计算机控制的压片机开始在药厂广泛应用,使的远程监测和远程诊断技术在压片机行业有了用武之地。目前,国外发达国家先进的压片机上已普遍具备远程监测和远程诊断功能。通过压片机远程监测和远程诊断系统的建立,可以实时排除故障,大大提高了压片机生产厂商的售后服务响应能力和速度,同时也提高了企业的经济效益。

        我们与国外发达国家的压片机与压片技术的差距还在扩大,高速高产、密闭性、模块化、自动化、规模化及先进的检测技术是国外压片机技术最主要的发展方向。国内压片机要在速度产量上赶上超过国外,需要在压片机设计创新、加工工艺、自动控制等方面有长足的发展。总之,国产压片机发展任重而远,还需要我们不断地努力。

    中商情报

  • 2011-07-02 我国包装机械制造业发展现状及不足之处

    我国包装机械起步较晚,经过20多年的发展,我国包装机械已成为机械工业中十大行业之一,为我国包装工业快速发展提供了有效的保障,有些包装机械填补了国内空白,已能基本满足国内市场的需求,部分产品还有出口。但在目前,我国包装机械出口额还不足总产值的5%,进口额却与总产值大抵相当,与发达国家相去甚远。
        我国包装机械制造业存在的问题是:一缺乏宏观统筹规划;二是缺乏资金投入,企业用于研究和开发的投资占销售额平均水平不到1%;三是缺乏专业技术人员。技术差距主要表现在以下几个方面:
        与发达国家相比,我国包装机械行业的产品从产品结构看,我国包装机械品种只有1300多种,配套数量少,缺少高精度和大型化产产品,不能满足市场需求:产品质量差距表现在产品性能低,稳定性和可靠性差、外观造型不美观、表面处理粗糙,许多元器件质量差,寿命短、可靠性低,影响了整体产品的质量;从企业状况看,国内包装机械行业缺少龙头企业,生产规模大、产品档次高的企业不多;从产品开发看,我国还基本停留在测试仿制阶段,自行开发能力弱,缺少科研生产中试基地,科研经费仅占销售额的1%,而国外高达8%~10%。
        我国包装机械的技术水平从整体看先进国家的枝术水平整体看落后20年,在产品的开发、性能、质量、可靠性、服务等方面的竞争中处于劣势。
        据内有关专家预计,2005年我国包装机械产量将增加到67万台(套),到2010年将增至93万台(套)。但是,仅靠增加资金投入、扩生产规模的粗放式经营已不能满足形势发展的需要,我国的包装生产已进入调整产品结构、提高开发能力的新时期。技术升级,产^换代、经营管理是行业发展的重要课题。
        有关方面建议在产品结构上,应以市场为导向,改变目前以低技术含量为主、低水平竞争的状况,淘汰一批低效高耗、低档次低附加值、劳动密集型的产品,努力开发生产高效低耗,产销对路的大型成套设备和高新技术产品。在包装功能上,工农业产品要趋向精致化与多元化,包装机械产品要朝着产品多功能与单一高速的两极化方向发展;对于糖果包装就需要枕式的、异形的、联体的,这样的产品则要求在一台包装机上完成系列产品包装。
        在技术性能上,要将其他领域的先进技术应用在包装机械上,如机电-体化技术,热管技术、远距离遥控技术、自动柔性补偿技术等,使产品技术性能大幅度提高。
        在生产制造上,专业化生产已成为趋势。国际包装机械厂商都十分重视包装机械与整个包装系统的通用能力,一些通用标准件不再由包装机械公司生产,某些特殊的零部件则由高度专用化的生产厂家生产,而真正的包装机械公司在某种意义上是组装厂。

  • 2011-07-02 影响片剂成型因素

    影响片剂成型的因素大致如下:

    固体桥现象:压片压力和摩擦使颗粒熔融、重结晶、粘合剂的固结;

    固体桥的多少可影响片剂的硬度、崩解度、溶出度;

    与原辅料性质、用量、颗粒水分、压片压力有关。

    1.药物的可压性:物料的弹性复原率大则可压性不好(易裂片)。

    2.药物的熔点及结晶形态:药物的熔点低(固体桥多),片剂的硬度大;立方晶和树枝状晶易于成型,而鳞片状或针状结晶不能直接压片(影响流动性和可压性)。

    3.粘合剂和润滑剂:粘合剂用量越大片剂越容易成型(可影响硬度、崩解、溶出)。

    4.水分:水分过多会造成粘冲现象,一般控制在3%.

    5.压力:加大压力和延长加压时间可有利于片剂成型(可影响崩解)。

  • 2011-07-05 会展业的重要作用

           第一,能产生强大的互动共赢效应。会展业不仅能带来场租费、搭建费等直接收入,而且还能拉动或间接带动数十个行业的发展,直接创造商业购物、餐饮、住宿、娱乐、交通、通讯、广告、旅游、印刷、房地产等相关收入;不仅能集聚人气,而且能促进各大产业的发展,对一个城市或地区经济发展和社会进步产生重大影响和催化作用。据有关统计表明,一个好的会展对经济拉动效应能达到1:9,甚至更高。

      第二,能获得优质资源。会展业汇聚巨大的信息流、技术流、商品流和人才流,意味着各行业在开放潮中,在产品、技术、生产、营销等诸方面获取比较优势,优化配置资源,增强综合竞争力。会展业发展可以不断创造出"神话",博鳌效应就是其中的一个最典型范例,穷乡僻壤的博鳌建成国际会议中心后,以其良好的生态、人文、治安环境,吸引了众多海内外会议组织者、参会者、旅游者等。

      第三,能提升支持力度。各产业的发展,特别是制造业要生存和提升竞争力,需要相关服务行业的协作,加快新型工业化、新农村建设,更离不开会展业的支持和助力。其中会展是一项极其重要的服务内容,作为特殊的服务行业,会展经济能服务于和增强城市面向周边地区的辐射力和影响力。所以,会展经济有巨大的效能。

      第四,能增加就业机会。随着近年来办展活动的增多,会展业不仅能提供就业机会,而且还能拉动和促进就业。

      第五,能成为经济发展的"风向标"。会展紧扣经济,展示经济发展成果,会展经济的发展将直接刺激贸易、旅游、宾馆、交通、运输、金融、房地产、零售等行业的市场景气,大型和专业性会展往往是产品或技术市场占有率及盈利前景的晴雨表,推动商品贸易、投资合作、服务贸易、高层论坛、文化交流等各方面的发展与进步。

     

  • 2011-07-05 胶囊充填机装量精度的影响因素

    辽宁天亿机械有限公司经过多年的实验和思索,总结出对胶囊充填机在充填工程中出现的装量不准等现象进行如下论述。对胶囊充填机充填装量控制精度与充填结构的影响因素及充填物料自身的影响因素系统性分析,使操作者能有对策性的认识。

        国内的胶囊充填机大都数以填塞式定量法机型为主,其充填量大小由计量盘的厚定来确定,与充填物料的松密度有关。同时,充填装量控制精度与充填结构的影响因素及充填物料自身的影响因素有关。

        1、充填结构的影响因素分析

        对填塞式定量法机型的胶囊充填机来说,每粒胶囊所充填量可用以下公式表示:W=kψρλV=kψρλπ/4×D2h其中,W为每粒胶囊所充填重量,mg;k为充填杆预置位系数,与五个工位充填杆初始预调位置有关;ψ为物料的充填系数;ρ为物料的松密度,mg/mm3;λ为充填杆压力影响系数;D为计量盘中每个计量孔孔径,mm;h为计量盘的厚度,mm。根据不同胶囊型号所配置不同计量孔孔径,上述公式可简化为表1。

        表1胶囊型号与胶囊所充填重量关系    

     

    胶囊型号
    0#
    1#
    2#
    3#
    4#
    计量孔孔径       mm
    Φ6.3
    Φ5.65
    Φ5.2
    Φ4.8
    Φ4.3
    每粒胶囊所充填重量W (mg)
    31.16 kψρh
    25.06 kψρh
    21.03 kψρh
    18.09 kψρh
    14.51 kψρh

        从中可以看到,当计量盘厚度h一定时,影响充填装量精度的可变因素与k、ψ、ρ、λ四者有关。

        1.1、充填杆预置位置系数k。

        由于,一般计量盘上有六个工位充填孔和相应的充填杆,而充填杆初始预调位置(即冲杆压入充填孔的深度)(如图1所示)的考虑中,其中五个工位充填杆参与物料的压紧,有一个工位充填杆把计量孔中的粉柱体压入胶囊体内。然而,这五个工位充填杆初始预调位置决定了压入计量孔内的粉柱体重量。如图把充填杆压入计量孔预调位置深度设为Δhi,则压紧预调位置深度Δhi不同,对充填装量精度影响也不同,为此引入了充填杆预置位系数k。根据理论分析和实际统计,可得到充填杆预置位置系数k与下式接近:k=1+ΣΔhi/5.5h,式中,k为充填杆预置位置系数k;h为计量盘的厚度,mm;ΣΔhi分别指第1工位至第5工位的充填杆压入预调位置深度总和,ΣΔhi=Δh1+Δh2+Δh3+Δh4+Δh5(mm)。一般来讲,预调位置深度总和ΣΔhi越大,则每个胶囊在同一计量盘上装量越大。但ΣΔhi量过大,则会引起充填物过紧压缩,造成“塞粉”现象。按使用经验一般推荐的范围为0≤ΣΔhi≤0.35%h,其Δhi中Δh1至Δh5呈递减排列。当计量盘中计量孔理论容积与胶囊应装量接近时,可选择Δh1至Δh4量很小或接近于0,只是Δh5选1-0.5mm略冲一下以减小计量盘间歇回转时的“飞粉”现象。
    1.2、物料的充填系数ψ

       由于充填物自身的爽滑性、颗粒形式及休止角不同,在同样计量孔、充填杆预调位置深度和充填杆压力条件下所产生的胶囊充填装量也略有不同。可根据不同充填物在一定参数选定时,得到经验数据,经验数据可作试验并按下公式计算而得:ψ=W/0.785kψρλD2h笔者经过多年数据的统计计算可得到表2中的参考物料的充填系数ψ,可以看到,当物料内添加3%~5%的硬脂酸镁类润滑剂后,其爽滑性增加。然后当参考选用上述物料的充填系数ψ后,可根据所称重的每粒胶囊净重后再反复用公式校验修正。

        表2物料参考充填系数ψ
    物料的大致状况
    物料的爽滑性情况
    参考充填系数ψ
    添加润滑剂后的参考充填系数ψ
    粉状
    爽滑性较好
    0.96-0.98
    0.98-0.99
    爽滑性较差
    0.94-0.96
    0.96-0.98
    颗粒状, ≥20目
    爽滑性较好
    0.98-0.995
    0.99-1
    爽滑性较差
    0.965-0.985
    0.98-0.995
    颗粒状, <20目
    爽滑性较好
    0.96-0.98
    0.97-0.99
    爽滑性较差
    0.95-0.97
    0.96-0.975

        1.3、物料的松密度ρ

        充填物料的松密度除与物料自身有关外,还与产品生产工艺过程的干燥制粒、粉碎和混合过程有关。一般物料松密度是随机抽检而测得,它体现是物料的某一局部代表性的密度,无法真正体现整个物料的松密度。当然与制粒和粉碎均匀性以及混合均匀度有关,主要是混合均匀度。固体制剂的主要混合设备有二维运动和三维运动筒形、双锥以及V型混合,其混合均匀度除与混合设备机型有关,还与装料系数、混合时间有关。这里考查混合均匀度可用变异系数v来评判,一般变异系数越接近0,说明混合越均匀。为了研究胶囊充填装量精度,对抽检物料的松密度ρ与实际充填物料的松密度ρ′有所变异,其与混合变异系数v有关,笔者经过多年数据的统计可得到以下经验性关系(参考性数据),如表3所示。

        表3混合变异系数与实际物料松密度的参考 

    混合变异系数v
    0-0.05
    0.05-0.1
    0.1-0.2
    0.2-0.3
    0.3-0.4
    0.4-0.5
    0.5-0.7
    实际物料的松密度ρ′
    0.999ρ
    0.996ρ
    0.992ρ
    0.99ρ
    0.985ρ
    0.98ρ
    0.96ρ-0.98ρ
        可以看到,当物料混合越均匀,就越能真实反映充填物料的松密度,相应的充填装量精度也越高。
    1.4、充填杆压力影响系数λ

        一般同型号和同一制造商的胶囊充填机的充填杆冲力是一定的,但近期为了适应中药胶囊生产,采用增大力矩的充填杆冲力解决了中药胶囊的粘度和大装量的要求。为了讨论胶囊充填装量精度方便,在此引入充填杆压力影响系数λ,对采用增大力矩的充填杆冲力的胶囊充填机来说,充填杆压力影响系数λ可取1.02-1.06,而一般的胶囊充填机λ取1。

        2、充填物料自身的影响因素分析

        2.1、充填物料的流动性

        充填物料的流动性也指爽滑性,充填物料品种常有粉剂和颗粒剂等,充填物料的流动性好坏将直接影响胶囊装量精度的控制。充填的粉剂或颗粒剂的休止角、松密度、粒度分布性及含水量都直接影响其流动性。

        一般来说,当充填的粉剂或颗粒剂堆积时,其颗粒剂休止角比粉剂休止角小,故颗粒剂的流动性好,胶囊充填的装量精度易于控制。而松密度是指粉剂或颗粒剂单位容积的重量,在充填过程中表现为单位容积的重量较大,流动性则好,也易于控制胶囊充填的装量精度;反之,单位容积的重量较小,流动性则差,也难以控制胶囊充填的装量精度。在胶囊充填的实践中,当充填药品的松密度在500mg/ml以上时,表现为易于控制胶囊充填的装量精度,而当充填药品的松密度在450mg/ml以下时,表现为较难以控制胶囊充填的装量精度。

        2.2、充填物料的吸湿性

        充填物料的吸湿性同样影响胶囊装量精度的控制,当充填的粉剂或颗粒剂含水量越高粘性则大,流动性越差,粘度过大会发生“塞粉”现象(塞粉指在一定充填杆压力下计量盘计量孔中粉柱体不能压出现象),一般充填药品在混粉或造粒过程中含水量控制小于4%左右。此外,充填物料的吸湿性与其临界相对湿度有关。一般来说,当充填的粉剂或颗粒剂的纯度不高时,其临界的相对湿度会降低,多组份也会使吸湿性增加。这二者都会使充填过程粘滞性加大,会使装量偏大,易发生上述“塞粉”现象。吸湿量过多还会使药物发生潮解失效。这样在充填过程中就必须控制环境湿度在其临界相对湿度下,而不同药物所对应的相对湿度也有所不同,如青霉素类≤47%较好,而氨基糖苷类≤58%较好。但是胶囊体对湿度又有一定要求,湿度过低胶囊体易破裂,故一般胶囊充填环境的湿度控制在40-60%。

        对中药胶囊品种,有的药粉太粘,进行胶囊充填时装差就不稳,应该如何解决?

        因为这样的问题所涉及的事情比较复杂,所以大致分析一下:

        1、如果中药吸湿原因引起的粘,则关键还是要注意提取工艺,适当进行水提醇沉,改进

        工艺,尽量减少吸湿性成分带入(当然其是无效成分的话),同时尽量保留一部分含淀粉较多的生药,粉碎后加入!当然也可以加入丙烯酸树脂等进行处理以减少吸湿性。

        2、如果是处方的辅料问题,则基本要重新进行处方调整,建议加入微晶纤维等还是有助于药粉的吸附,分散的辅料或增加其用量,如改蔗糖为乳糖或甘露醇减少吸湿性......

        3、增加助流剂,如微粉硅胶、MgO、硬脂酸镁等。

    其他措施如下:

        1、将药粉尽量干燥,水分越低越好

        2、控制车间湿度,使其尽量低,温度也尽量低

        3、适当增加硬脂酸镁的用量。

        4、药品包装必须能够有效地隔潮。

        5、将药粉再粉的细点装量就会更好一点了。

        6、检查充填机模块和计量盘的位置是否装好,盛粉环中的药粉少些好,不要药粉太多。

        要高速填充,及时更换磨损的充填杆。粘在胶囊外壁要及时抛光和包装了。

        通过以上的论述基本上能够解决在生产工程中出现的装量差异过大等现象,也希望广大的药厂各界朋友提出更多的合理化建议,让胶囊充填机更具有广泛的适用性。

    (辽宁天亿机械有限公司 刘朝民供稿)  

     

  • 2011-07-08 片剂的概念和特点

    1.概念
      片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂,它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一,其外观既有圆形的,也有异形的(如:长胶囊形、三角形等)。

    2.特点
       片剂是将药物粉末(或颗粒)加压而制得的一种密度较高、体积较小的固体制剂,其特点包括:
     (1)生产的机械化、自动化程度较高,成本及售价较低;
     (2)运输、贮存、携带及应用比较方便
     (3)可制成不同类型的片剂满足临床医疗或预防的不同需要。
     

  • 2011-07-09 片剂的质量要求

            根据药典附录"制剂通则"的规定,片剂的质量要求主要有以下几个方面:
      1.原料药与辅料混合均匀。含药量小或含毒、剧药物的片剂,应采用适宜方法使药物分散均匀。片剂每片标示量小于10mg或主药含量小于每片重量5%者,均应检查含量均匀度。
      2.凡属挥发性或对光、热不稳定的药物,在制片过程中应避光、避热,以避免成分损失或失效。
      3.压片前的物料或颗粒应适当地控制水分,以满足压片需要,防止片剂在储藏期间发霉、变质或失效。
      4.片剂外观应完整光洁,色泽均匀。片剂应具有适宜的硬度,对于非包衣片,应符合片剂脆碎度检查法的要求,防止包装储运过程中发生磨损或碎片。
      5.片剂的重量差异、崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。
      6.片剂应注意储藏环境的温度和湿度,除另有规定外,片剂应密封储藏,在储藏期间应防止潮解、发霉、变质或失效,并应符合微生物限度检查的要求。
      7.为隔离空气、防湿避光、增加药物稳定性、掩盖药物不良臭味、改善片剂外观等,可对片剂进行包衣,如糖衣、薄膜衣。

  • 2011-07-15 国产压片机存在的问题及创新思路

       主题内容:

        国内片剂生产工艺与设备有何不足?

        如何看待压片机的自动检测、过程分析、CIP以及除尘等问题?

        加料部分常见的问题有哪些?如何合理选择加料系统?

        压片机模具的设计和制造上需要注意哪些技术要求?

        从国内外压片机的对比情况分析国内设备发展的方向。

        如何根据药品的生产工艺和质量要求进行压片机的选型?

        参与讨论:

        北京国药龙立科技有限公司

        赵英聊城万合工业制造有限公司

        赵志宏国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        包来根通用电气药业(上海)有限公司工程师

        魏增余连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师

        张洪飞通化玉圣药业股份有限公司副总经理

        卢建华上海信源制药机械有限公司总经理

        

        1、国内片剂生产工艺与设备有何不足?

        李喆 北京国药龙立科技有限公司

        首先,压片工艺过程存在粉尘问题,下面就片剂压制成型过程存在的粉尘问题,探讨其解决的办法。

        (1)粉尘成因分析。目前,国内高速旋转式压片机和筛片机在生产运行中所产生的粉尘,一般采用专用吸尘器提供负压将其抽吸排除。但由于现有技术水平和意识的差距,设备本身的密封效果不理想,仍有部分粉尘外泄至净化区域。此外,物料输送或药片转序等过程产生的粉尘,也可能从有关衔接处直接外泄至净化区域。

        (2)净化指标真实程度。我国现行的GMP的净化级别主要关注静态的指标。这种情况下,压片过程中产生的粉尘往往被忽视了。而在欧美和日本等国家或地区,各项指标都是在实际生产过程的动态检测,粉尘的释放将直接影响工作区域内尘埃粒子的数量。显然,后者的检测数据比较真实。我国新版GMP主要参考欧盟GMP进行修改,新规范实施后净化指标的检测及评价理应与国际接轨。

        (3)解决措施。为了降低压片过程粉尘泄漏量,应着手提高设备的防护等级;制药企业对设备供应商明确提出具体的密封与隔离要求,并对提供的隔离措施进行合理的评估。

        其次,国产制药装备虽进步不小,有的替代进口的机型,并有一定的出口量,但仍普遍存在差距。高速旋转式压片机等自动化程度较高的设备,在片剂生产工艺过程中占据着重要地位,很大程度上决定着片剂质量。因此,许多高端制药企业对这类光机电一体化设备的各项功能及其各系统的设计提出了具体要求,这是一个促进我们缩短“理念差距”的契机。

    张国瑞 北京国药龙立科技有限公司

        对于片剂质量的评价,仍然是片剂的强度、崩解、溶出和重量差异几项主要指标。但“黑点色点”表面缺陷越来越受到制药厂和压片机生产厂的普遍重视。我们认为,要减少或防止此类表面缺陷,应从物料和设备两个方面去考虑。

        (1)防控物料本身杂色。由于制粒与干燥工艺不完善,或者混合与输送设备的清洁不到位,都容易导致生成混杂色物料颗粒成品。

        (2)防止物料发生化学反应。压片机与物料直接接触的部分零件,如加料衬底、刮料板、收粉环、刮料片和挡料片等常选用耐腐蚀的青铜材质制造。对于容易与铜质件发生化学反应导致变色的特殊配方物料,如肌苷片等片剂的压制,试压片前应更换有关件的材质为性能更加稳定的奥氏体不锈钢。

        (3)防止物料摩擦生热变色。压片机的高速旋转转台与加料系统的衬底、定量刮料板等接触物料零件作相对运动,通过物料介质形成相互摩擦。当所产生的热量值超过物料熔点时,物料就会氧化变色,从而致使片剂产生黑点或色点,尤其是热敏性或低熔点类物料更甚。此时,应仔细做好间隙调整等工作:加料衬底底面与转台工作端面之间的间隙,以不跑粉为原则,略微放大调整至上限值;刮料板与转台工作端面的贴紧力不能过大,但应保证其动态时严密贴合;减小接触物料零件与旋转工作台之间的接触面积,降低摩擦生热的几率。调整后,应试压片检查验证有无物料变色现象,确保无问题方可转入批量生产。

        (4)防控物料或片剂受主机润滑油污染。如果主机润滑油过量或设备管理不善,很容易导致主机润滑油脂污染物料或侵袭片剂,而发生黑点或色点表面缺陷。为此,应重点做好以下工作:控制润滑系统的供油量。调整缩短润滑系统的供油时间(润滑时间),降低供油的间隔周期(润滑间隔);做好压片机的维护保养,应定期重点检查密封件的可靠性,如冲杆的防尘密封圈与集油环、加料器的防尘密封圈等;严格执行压片机的清洁规程,当连续长时间生产时,即使是同批药品,仍有必要定时做好清理清洁。

        我公司压片机的转台工作端面宽遮挡结构,吸粉罩大面积覆盖且顶面里高外低,避免落在吸粉罩上的粉尘向内滑落。出片挡料工段大面积覆盖遮挡,防止上冲杆快速提升时被防尘密封圈刮离冲身的油粉泥甩落;压片室设有专用的除尘净化装置。填充定量后,转台工作端面残留少量细微颗粒或粉末物料随着转台高速旋转被向外甩出,与成型预压排挤出的气粉混合形成“扬尘”。如果不及时抽吸排除,“扬尘”将被上冲杆冲身吸附并逐步集积形成油粉泥。如被带入冲杆孔内,既可能摩擦变色,也会影响冲杆的往复运动甚至“涩冲”。

    赵志宏 国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        自我国GMP实施以来,国内片剂的生产工艺有了很大的进步。片剂生产的主要设备如粉碎、制粒、干燥、混合、压片等工艺设备有了很大的改进。采用干法制粒,直接干法压片更减少了生产环节,提高了生产效率。特别是采用粉末压片法减少了制粒的环节,使生产效率得到了更大提高。片剂生产的主要设备压片机,像ZP—33模式的压片机,我国已使用多年。此种压片机压力小(最大压力40kN),噪声高,吸尘效果差,粉尘飞扬大,产量不高(生产能力4.3万~11万片/h),它的较大缺陷是不能压异型片。目前已经有全封闭、压力大、噪声低、生产效率高、润滑系统完善、可自动化操作的机型,其各种性能已明显优于普通压片机。产量已从普通低速型发展到亚高速型(20万~26万片/h),乃至30万~33万片/h、52万片/h甚至更高单产量的高速型,加料系统由自然加料改变为强迫加料。各种新技术的应用,使设备性能更加完善。采用压力传感器,对预压、主压的压力进行反馈控制,自动调节压力,使操作自动化。液压系统起到连接支撑和安全保护作用,上下冲头过紧,超载时能起到保护作用。根据冲杆的压力检测信号来调节预压力和主压力,自动调整填充量、片重和设定值比较,自动剔出废片。

        国内片剂设备虽然在性能上有了很大改进,但在实际应用中还有很多不足:(1)在机器结构上还需改进,如压片机维修时需要用起重工具,人工将转台抬出,拆卸费时又费力。而国外一些先进的压片机,采用可换转台结构,上、下冲及轨道可随转台一起移出,大大缩短更换模具、维修机器的时间;(2)机器性能上的差距。如某药厂使用某公司28冲压片机时,在压异型片的情况下,由于压力需调高,主轴强度不够,出现折断的情况。此种主轴为空心轴,造成折断的原因,有设计的缺陷,也有加工的问题;(3)设备清洁工艺有待改进。目前片剂设备的清洁基本靠人工进行,由于种种原因,难免会清洁不彻底、发生交叉污染;(4)需全面提高自动化的程度;(5)物料的转运大多还靠人工进行,还很难实现真正意义上的物料的自动输送。人工的转运容易造成物料的污染、浪费,粉尘飞扬,劳动强度大。

        张洪飞 通化玉圣药业股份有限公司副总经理

        近年来,压片机制造企业在产品设计、制造中普遍追求高速度、高产量、低价格,不太注重制药企业的现代化管理及cGMP要求。目前大多数中小型制药企业在用的压片机,由于设备的局限性和缺陷,也给企业的GMP管理及产品质量带来许多实际问题。如污染、清洗困难、产品不能实现在线检测、设备运行记录靠人工填写等。

        压片机污染的一个主要原因是润滑系统设计不合理,没有充分考虑制药设备的特殊性,设备润滑大量采用液体润滑剂,加之密封不好,经常造成药品污染。设备制造企业可以考虑在压片机上增加润滑脂定时润滑装置或采取可靠的密封方式,来减少或杜绝润滑剂对药品的污染。另一个主要污染源是加料器与旋转平台的密封不好,造成粉尘污染。英国MANESTY采用聚氨酯密封圈结构的无间隙加料器,使加料器底部与转台中模实现零间隙接触,避免了目前加料器在密封上的缺陷。

        大多数国产压片设备清洗非常困难,不能实现在线清洗。清洁时不但要拆下上冲、下冲、中模,而且不易拆、不易清的死角也多。而国外有的压片机可实现快速装卸及在线清洗。即用少量的工具、调整少数的部件就能快速、方便地装拆需要清洗的零部件。有的压片机还采用了可换转台来实现快速清洗。国产压片机也应在这方面加以改进。

        片重差异检测一直是片剂生产中一个重要而又困难的控制环节,国产压片机基本上不能实现片重差异在线检测。购置一套在线检测装置价格又不菲,一般中小制药企业很难做到。除设备因素外,引起片重差异的另一个主要原因是颗粒不匀,流动性有差异。目前压片机的下料方式会造成流动性好的大颗粒先下来,流动性不好的小颗粒和粉末后下来,造成了片剂重量差异。设备制造企业应该改进压片机的下料方式,以减少片剂生产过程中的重量差异。

        生产记录的真实性是GMP管理的一个重要内容。虽然大多数压片机都采用了PLC控制,但很少配有储存功能和打印设备,人工记录难免失真。如果增加上述功能,不但符合GMP,同时也便于企业的管理及核算。

    卢建华 上海信源制药机械有限公司总经理

        10年前,我国压片机市场上以17冲、33冲为主,其压片性能尚可,然而不乏缺陷。例如,外罩等不符合GMP,主传动蜗轮箱上置,缺乏充分润滑,易磨损。GMP改造期间出现很多压片机制造商,更多的35D压片机替代了33冲,受到市场普遍欢迎,但尚存调压结构不合理、手轮操作困难、整体刚性欠缺限制其使用等问题。上海信源公司凭借机床制造的经验对35D的不足之处进行了设计改进,主要构件设计得到强化,并着重提高结合面和传动件的精度,从而提高出片精度,并能适应大片剂的压制,电器升级有了很好的操控性(手轮操作自如,调压及冲填手轮均有显示)。根据片剂大小可选机型有35E、31E、29E。

        怎样让国内压片机赶上国际水平,我认为首先要从压片机价格恶性竞争中摆脱出来。随着市场竞争的日益激烈,很多压片机的质量较以前有所下降,主要表现在用材标准和压片机制造精度。信源一开始的目标是对原有机型进行优化,取得一定效果。通过对国内压片机的调研,结合国内用户实际所研制的ZP19系列压片机、ZP45加强型压片机都具备很好整机刚性,且出片精度高,适宜中药及难压西药的压片需求。其中,ZP45上冲上行轨采用高速压片机设计要求,具有数显功能,配有USB接口,操控手轮可在PLC显示屏上直读相关数据。可实现每隔10min采集压片工作时的动态数据,便于工厂对生产现场的数据保存管理。压片工作时可实时检测每根冲杆的即时压力、平均压力、填充量、预压厚度及压片厚度。

        2、如何看待压片机的自动检测、过程分析、CIP以及除尘等问题?

        赵英 聊城万合工业制造有限公司

        旋转式压片机以其产量高、质量稳定、适合规模生产等特点,已经成为片剂生产的主要设备,并被药厂广泛使用。根据GMP,旋转式压片机必须有吸尘装置。

        旋转式压片机的主要工作过程分为充填、压片、出片,3道程序连续进行。旋转式压片机在生产过程中,由于加料装置或加入物料的自身原因,粉尘很容易落入中冲盘,同时,下冲杆与下中盘的配合间隙过大,也会使粉尘落入下冲盘,因此必须用专用吸尘装置来清除粉尘。

        现阶段,旋转式压片机一般用外接式吸尘器来吸尘,主要分为机械除尘器、湿式除尘器、静电除尘器、过滤式除尘器,但常用的是机械除尘器,其主要结构是通过一台漩涡泵进行吸尘,漩涡气泵的工作原理是气泵的叶轮上有数10片叶片组成。漩涡气泵的叶轮旋转时,叶轮叶片中间的空气受到离心力的作用,朝着叶轮的边缘运动,并以一定的离心力脱离叶轮边缘进入泵体的环形空腔,由于离心力和空腔的特殊造型同时作用在空气上,使运动的空气又返回到叶轮,重新从叶片的起始点以同样的方式进行循环运动。由于空气被均匀地加速,叶轮旋转所产生的循环气流使空气以螺旋线的运动轨迹窜出。通过滤带过滤后的空气排入室内,对室内环境会产生轻微的粉尘,若运行时间较长,漩涡电机发热,泵易堵塞,同时大多数厂家生产的储粉桶密封不好,吸尘机的吸尘效果会差。另一种是内置式吸尘,风机置于压片机机座内部,动力通过主电机传输,吸气口连接吸粉嘴,压片室顶部吸尘口吸入空气先通过旋风分离装置,再通过滤芯过滤,排出的空气由底座内部的环形风道流入压片室,这样形成了旋转式压片机内部除尘系统。此装置的旋风分离器结构简单、占地面积小、操作维修方便、压力损失小、动力消耗不大,适用于高温、高压及有腐蚀性气体,即使运行时间过长,电机温升也很低,不会降低吸尘效果。

        通过以上吸尘装置的比较,我个人认为为达到良好的吸尘效果最好选择内置式吸尘。

    赵志宏 国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        压片机的自动检测对保证产品的质量意义重大。一些先进的压片机已能实现对预压力、主压力、压力平均值、单个冲模压力值、填料深度、预压上冲入模深度、主压上冲入模深度、预压片厚、主压片厚、转台速度等进行适时的在线自动检测,使机器在运行的每一个过程中,都处于可测量、可控制状态。应用PAT过程分析技术,对生产中各种关键的参数进行适时测量,适时调整,及时纠正偏差,可最终确保产品的质量。例如,压片机中根据压力反馈信息判断不合格的药片,剔除废片。随机抽取片剂样品,对片剂重量、厚度和硬度进行检测,将信号反馈给控制系统,进行调节控制。

        压片机要实现完全意义上的CIP在位清洗是非常困难的,以往的压片设备只能实现系统中局部的清洗,但随着设备的改进,目前先进的压片设备已能实现机器内部的在线清洗,这不仅减轻了人的劳动强度,而且减少了人为的差错。

        魏增余 连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师

        压片工艺过程中极易产生粉尘,要解决压片机粉尘大的问题,可从以下几方面努力:

        (1)要清楚粉尘产生的原因。压片机粉尘大除了颗粒的原因外,在压片机方面有:加料器与加料平台的间隙调整,普通压片机的加料器是暴露在压片室的,所以还和料斗与加料器的间隙大小有关;冲模和模孔的间隙大小;刮粉器的调整。不少国产压片机在解决粉尘问题上采用了种种措施,主要就是将设备容易产生细粉积聚的地方加以围挡,通过吸尘器将细粉吸走。但是在使用中问题仍然较多,例如压片过程中产生的细粉吸附到压片机四周的围罩上,易挡住视线。

        (2)压片室内的气流走向,细粉是要被吸尘器产生的气流带出来,这是最理想的状况,压片室内气流主要有转台高速旋转产生的气流和吸尘器围挡产生的气流,因为吸尘器要将压片室内的空气吸出来,所以要考虑适当的进气口,使压片室内的气流按照设计的流向运行,而许多小型的国产压片机厂家只是模仿,没有研究实质性内容,所以使用效果不好,粉尘较大。

        (3)细粉的物理化学性质因产品而异,中药细粉和化药细粉的特性等都不一样,有的细粉只是浮于表面,通过吸尘器产生的气流就可以带走,而有的细粉是吸附在表面,即使要用压缩空气也不一定能吹掉。所以设备厂家不只是对粉尘产生的原因、位置等要研究,更要针对企业的需求,根据不同的产品在细节上对设备进行修改,尤其是中药制剂。

    3、加料部分常见的问题有哪些?如何合理选择加料系统?

        魏增余 连云港中医药高等职业技术学校药物制剂实训中心工程师

        普通的旋转式压片机常用的老式月栅形刮板式加料器存在的问题主要有:(1)加料器与加料平台的间隙调整,操作不好容易刮坏转台台面;(2)加料器容易脱落金属碎屑,污染药品;(3)颗粒暴露在压片室,易产生粉尘,污染冲模、转台;(4)药物填充靠自身重力,容易产生阴阳片等。

        高速压片机一般配置的都是强迫加料器,强制填充药物,就是对颗粒的质量要求较高,因为加料器对颗粒会产生类似粉碎的作用,影响到产品的质量和压片的效果;强迫加料器装置相对复杂,设备造价增加。所以制药生产企业可根据自己的产品性能、价格等选择合适的设备,配备必要的加料装置。

        4、压片机模具的设计和制造上需要注意哪些技术要求?

        徐光华北京国药龙立科技有限公司模具公司总经理

        决定片剂压制成型质量的三大要素是物料配方、压片机和冲模。近几年,我公司每年配套制造国内外主机的高速压片冲模7万~10万副,目前以15%左右的年增长率递增,我们深切体会到上述三大要素中的压片冲模的正确设计与精心制造,是确保高速压片机充分发挥高速效能和产出优质片剂的关键之一。以下就高速压片冲模的设计、制造和日常维护方面应注意的技术重点,浅谈我们的一些认识。

        (1)压片冲模的设计。压片冲模的设计,不仅要妥善协调关联配合选择,如上下冲杆的冲身与冲杆孔、中模外径与中模孔、下冲杆与填充保护导轨、冲头与中模内孔等,而且要使成型片剂安全导出。此外,应特别关注冲模的片形设计问题。对于片剂生产药厂,关注重点大多放在片剂方便患者咀嚼或吞咽服用的程度、提高治疗效果和片剂的外形美观等方面。而作为压片冲模制造商,努力设计满足用户需求“片形”的冲模是我们工作的重要一环。

        冲模设计通常遵循片形美观、顺利出片和承载能力高三大设计原则,才能保证其使用寿命。成功的设计,就是精心地将这三大原则贯穿于设计全过程,具体落实到局部或结构的精细要求上,比如异形片形冲模的刃口厚度,非规则结构的过渡弧面、圆弧、倒角和倒钝,以及不同结构部位采用不同的制造工艺等。如此一来,冲模制造成本一定会略有增加,但质量肯定有保障。可以负责任地说,冲模设计将直接决定着使用方的生产成本。

        (2)冲模的制造。冲模制造技术中,除了选择合理实惠的常规加工手段之外,能否有效控制质量特性重要项的精度、专业的真空热处理技术是至关重要的手段。真空热处理是一种高效、优质、节能、清洁无污染和程序化控制的先进热处理技术。其最大的特点是可提高片形面的硬度与表面光亮度,以及其他与表面质量相关的机械性能,如疲劳性能与耐腐蚀性,并具有提高制件的塑性、韧性和疲劳强度,零件变形小、减少影响质量的人为因素等,是高品质压片冲模制造过程中不可缺少的关键技术。我公司应用真空热处理先进技术制造冲模已近3年,国内外都有用户。随着真空热处理技术的推广,冲模制造质量稳步提高,使用寿命大约是采用前的2~3倍,用户的生产成本降低,已经得到了用户的普遍认可。

        (3)冲模的日常维护。高速压片冲模的正确使用和维护,以及压片机与冲模关联构件的检修维护等日常保养工作非常重要,关系到高速压片机能否正常运行、片剂合格率与冲模使用寿命等诸多方面。希望使用方的设备管理部门建立冲模及压片机的操作维护规程,并加强监督管理,使设备始终保持优良的运行状态。

    赵志宏 国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        从国内的压片机模具来讲,除要保证外在质量,如形状、尺寸及尺寸精度等,其内在质量更为关键。目前,国内生产压片机冲模的厂家很多,在制造工艺、制造水平上有很大的差异。一些小的生产厂家,为降低成本,选用低档次的材料,再受加工设备、加工水平的限制,所生产的模具产品虽然价格低廉,但很难保证在压片机上能正常使用。很多的压片机生产厂家,可能都遇到过因冲模质量不好,产生冲头不耐用、卷边、断冲等情况。为保证压片机(特别是高速压片机)冲模能长久、正常使用,除注意外在质量外,更应注重内在质量,要选用优良的不锈钢材料、合理的制造及热加工工艺。所以压片机的使用厂家,在购置模具时,一定要选用加工能力强、信誉好的模具生产厂,虽然价格上可能略高一些,但可保证压片质量。

        5、从国内外压片机的对比情况分析国内设备发展的方向。

        包来根通用电气药业(上海)有限公司工程师

        国外压片机主要发展方向:在智能及超微单元控制及封密条件下生产。有些甚至用了磁粉离合器和磁粉制动器等传动设备,这说明国外的压片机又进了一步。中国的压片机制造商已有近30多家,能够生产高速压片机的亦有五六家之多。然而,由于长期以来基础研究的薄弱、人才的匮乏以及创新机制的不完善,因此与国外先进的压片机及压片技术还存在着很大的差距。

        根据笔者的经验,认为国内设备应主要从以下几方面努力:(1)提高机械制造水平、自动化水平;(2)更加注重生产工艺的研究,而非一味追求高速度,毕竟,好的工艺能事半功倍;(3)对特大片剂的研究,分散片、缓控释片的制造研究也是新的方向。

        赵志宏 国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        国内的压片机与国际先进水平的压片机制造厂家相比还存在一定的差距。国内的压片机除需在压片机的内在质量、制造水平上提高以外,还需学习国外同行的先进技术,提高设备的档次。(1)设备的结构上还需改进,要方便设备的拆卸、检修和清洗。如国外可换转台式压片机,减轻了机器检修、更换模具的劳动强度,又节省工时;(2)要逐步实现在不拆卸设备情况下的在位清洗功能;(3)在保证设备稳定运行的情况下,提高单机的压片速度;(4)保证药品制造中的可追溯性,采用21CFRPartⅡ标准;(5)尽可能多地采用在线检测技术,通过过程控制来保证压片质量,提高自动化控制的水平。

        6、如何根据药品的生产工艺和质量要求进行压片机的选型?

        赵志宏 国药集团国瑞药业有限公司高级工程师

        制药厂对压片机的选型要综合考虑以下几方面的因素:(1)所生产产品的品种档次和附加值的高低。如果生产的产品品种较好,附加值较高,可以选用档次高的设备,毕竟这样的设备性能好,自动化程度高,能够确保产品的质量;(2)经济承受能力。一般合资及进口的压片机在先进技术的应用、设备的稳定性、过程控制及最终产品质量的保证上都有一定的优越性,但价格是国内同样产量设备的5~6倍甚至更高,这就要取决于设备使用厂家的经济承受能力;(3)班产量的大小。在设备选型时,不需要一味追求单机的产量,而要根据实际班产量的需求,来确定所需的设备的单机产量;(3)车间的占地面积。如果车间的平面布置在面积上比较宽裕,可以选用中低速的压片机,设备的台数可适当增加,这样设备的投入就可降低。如果车间的设备布置较紧张,就可选用亚高速或高速的压片机,这虽然投入较高,但避开了设备布置上的困难。但不管面积大或小,笔者认为一般情况下,以至少布置2台压片机为宜。这可避免压片机出现故障时,生产线停产情况的发生。

    李喆 北京国药龙立科技有限公司

        近年,很多片剂生产企业已从试用到逐步认可了高速旋转式压片机,目前有取代高速旋转式压片机之势。探究其中原由,相信对高速旋转式压片机只要有一般性了解的人们都会说“优势是片差小、高效、节能、省占地、信息化程度高”。以我公司的高速旋转式压片机为例,围绕性价比从6个方面概要分析,供使用方选型时参考。

        (1)输出产量高。压片直径相同、冲模数相近的压片机,高速旋转式压片机的输出产量是低速旋转式压片机的4~5倍。亦即在相同时间内完成同样产量,是高速旋转式压片机与4~5台低高速旋转式压片机的数量关系。

        (2)产品收率高。我们知道,片剂生产过程的物料损失,主要集中在初始参数设定及调整的试压片和停机前的减载保护两个阶段。高速旋转式压片机的正常生产,其批利用率在99%以上;而低速旋转式压片机则很难达到此指标,特别是选用多台设备时会更低,浪费物料的机会将数倍或翻番增加。

        (3)设备的直接成本基本持平。一台国产高速旋转式压片机的价格可能可以买4~5台低速旋转式压片机,但低速旋转式压片机必须配备多套辅助设备,综合计算将相差无几。

        (4)节能降耗显著。一台高速旋转式压片机需用净化车间约20m2,而低速旋转式压片机则共需40~60m2。由于增加了净化区域面积,生产过程所需的净化空气量同样成比例增加,如以3.5m室内高度和生产8h/d、换气15次/h计算,高速旋转式压片机和低速旋转式压片机每天所需净化空气量分别为8400m3和16800~25200m3。日积月累,费用差异不可小视。此外,在压片工艺过程中,除了压片机主机外,每台主机还需配置提升上料机、吸尘器、筛片机和金属检测机等辅助设备。因此,总体能耗同净化系统一样,也是一个惊人数字。

        (5)人工成本大大减少。国内制药企业一般给每台压片机配置1~2名操作工人。对于高速旋转式压片机,由于拥有片剂质量自动控制等功能,甚至可以1人操作多台设备。

        (6)设备管理成本大幅度降低。压片机的日常清洁与维护保养必不可少。除了人工成本外,还需要大量易耗品,包括饮用水、纯化水、清洗剂、消毒剂和保护冲模用的防锈油等。显然,一套设备和多套设备相比的优势不言而喻。

        当然,选择高速旋转式压片机尚存在一点美中不足——面临生产进度风险。一旦突然发生故障停产,对产量影响巨大;而产量相对较低的低速机的风险则小得多。

        所以,使用方选型时务必从药厂的实际需求出发,还应重点从高速机的功能完善性、运行稳定性、安全可靠性、操作清洗维护保养方便性和服务及时性等方面去综合权衡。

        包来根 通用电气药业(上海)有限公司工程师

        根据药品的生产工艺和质量要求进行压片机的选型,主要从以下几方面:(1)根据粉末、颗粒特性,选择合适的压片机(主要是中药或西药,原辅料的成分比例等);(2)根据产能和预留产能确定设备的产量;(3)根据已经有的工艺选择合适的装料系统;(4)根据过去这个产品生产过程中的生产记录和偏差情况、设备维护频率、设备控制点;(5)操作上方便、可靠,有必要的调节装置。如机械调节装置、充填调节装置、压力调节装置、速度调节装置、片厚调节装置等;(6)压片室的设计应满足密闭(与外界隔离)、无污染、无死角,易观察、易清洗、装拆模具方便等要求。

  • 2011-07-02 《中药煎煮机》等两项制药装备行业标准备案

    《中药煎煮机》等两项制药装备行业标准,业经国家工业信息化部审批,现已向国家标准化管理委员会办理行业标准备案。

      制药装备行业标准项目备案表
    (国家工业和信息化部[2010]第115号公告发布)

     

     

    序号
    标准编号
    备案号
    标准名称
    被代替标准号
    发布日期
    / 实施日期
    1
    JB/T 20133-2010
    29579-2010
    中药煎煮机
     
     
     
    2010-08-16发布
     
    2010-12-01实施
     
    2
    JB/T 20134-2010
    29580-2010
    药用料斗提升机